betway体育下载 陳小平團隊在前期的研究中發現，瘧原蟲感染激活荷瘤小鼠的抗腫瘤免疫反應，拮抗腫瘤免疫抑製微環境，並通過外泌體中的微小RNA（miRNAs）和腫瘤組織中的一種全新的長非編碼RNA（lncRNA F63）作用於血管內皮細胞的VEGFR2基因，從而抑製腫瘤血管的生成。

在此基礎上，該團隊進一步通過實驗動物小鼠肝癌模型的研究，發現瘧原蟲感染及瘧原蟲的代謝產物瘧色素通過減少腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的浸潤，並通過阻斷TAM的IGF-1/MMP9信號通路從而抑製腫瘤血管生成的新機製。相關研究成果於2020年9月24日在CellCommunication andSignaling雜誌上發表。

肝癌是我國常見的惡性腫瘤。由於缺乏有效的術後治療方法，肝癌具有很高的複發率，因此其五年生存率很低。瘧原蟲感染能夠抑製小鼠肝癌組織中的血管生成從而抑製腫瘤的生長和轉移，該發現具有重要的理論和實踐意義。腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）是腫瘤組織中浸潤最為豐富的免疫炎性細胞，在腫瘤進展中發揮重要的作用。

陳小平團隊發現，TAMs的數量及其產生的基質金屬蛋白酶9（MMP-9）有助於腫瘤組織中的腫瘤血管生成，而瘧原蟲感染能下調TAMs中的MMP-9表達量，從而抑製腫瘤血管生成，並抑製腫瘤生長。TAMs浸潤水平的降低和TAMs中MMP-9表達水平的降低是瘧原蟲感染抑製腫瘤血管生成的重要因素。信號通路分析進一步表明，瘧色素（HZ）在TAM中的積累能阻斷IGF-1/AKT/MAPK/MMP-9信號通路，從而抑製腫瘤血管的生成。

該研究由博士研究生汪本凡等在陳小平研究員和秦莉副研究員的指導下完成。

該成果揭示瘧原蟲感染能夠激活已經被腫瘤抑製的免疫係統，而腫瘤相關巨噬細胞在這兩種免疫機製之間起到橋梁作用。瘧原蟲感染通過激活小鼠免疫係統從而抑製腫瘤血管生成這一新發現為腫瘤生物治療提供了新的思路和策略，也為開發新的抗腫瘤藥物和免疫治療方法提供了新的實驗基礎。

瘧原蟲感染抑製腫瘤血管生成的新機製