近日，betway体育下载 潘光錦團隊在StemCell Reports期刊發表了題為“Autophagy is essential for human myelopoiesis”的文章。該研究揭示了ATG7依賴的自噬調控人粒係祖細胞在緊急粒細胞分化過程中擴增的作用機製。

粒細胞是人體內一類重要的免疫細胞，在感染免疫、炎症調控及腫瘤發生等方麵均發揮重要作用。當麵對係統性感染時，人體啟動緊急粒細胞分化（Emergency myelopoiesis，EM）程序，粒係祖細胞（myeloid progenitors，MPs）迅速擴增，產生大量粒細胞抵抗病原體，保護人體健康。然而，在EM過程中，調控MPs擴增的具體機製尚知之甚少。研究報道，自噬在小鼠粒細胞發育過程中扮演著重要角色，而由於倫理和取材的限製，自噬對人粒細胞分化擴增調控的研究相對較少。因此，研究團隊基於前期開發的人多能幹細胞（humanpluripotentstem cells，hPSCs）體外造血分化體係，在體外建立了EM模型，並進行了深入探究。

研究團隊在人動員外周血來源的造血幹/祖細胞（hematopoietic stem/progenitor cells，HSPCs）及hPSCs來源的HSPCs中，分別對自噬關鍵基因ATG7進行了敲降或敲除，隨後利用體外EM模型進行了探究。研究表明，自噬缺陷的MPs在EM過程中伴隨顯著的擴增障礙，而隻有過表達可回補自噬功能的全長型ATG7，而非突變型ATG7，才可恢複ATG7-/--HSPCs來源MPs在EM過程中的擴增能力。這些結果說明ATG7通過其自噬依賴的功能維持MPs在EM過程中的擴增能力。

接下來，研究團隊發現自噬缺陷的MPs中堆積了大量的p53蛋白，而p53的mRNA卻沒有顯著上調，提示自噬可能通過調控p53蛋白的穩定性來發揮重要作用。隨後，研究團隊利用Co-IP技術，在MPs中檢測到了p53蛋白與自噬底物銜接蛋白LC3B的互作，表明p53可作為自噬的降解底物。進一步的結果顯示，自噬缺陷顯著降低了MPs中p53蛋白和自噬下遊重要細胞器-溶酶體的共定位，說明自噬的缺陷導致被運送至溶酶體中進行降解的p53蛋白變少了，進一步驗證了p53蛋白被自噬-溶酶體途徑降解的機製。而且，在自噬缺陷的MPs中敲降p53後，可顯著恢複MPs在EM過程中的擴增能力。

綜上，該研究表明了ATG7依賴的自噬通過降解p53蛋白，釋放MPs的增殖能力，從而保障了MPs在EM過程中的擴增。該研究為理解人粒細胞的分化擴增調控提供了新的見解，並為臨床開發治療粒細胞白血病的方法提供了潛在靶點。

廣州健康院博士後穀佳明、副研究員朱豔玲為該論文的共同第一作者。廣州健康院潘光錦研究員為該論文的通訊作者。該研究成果得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目的資助。

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自噬調控人粒係祖細胞中p53降解的示意圖